2019年12月19日，美国FDA批准抗体药物偶联物（ADC）PADCEV用于治疗既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC，最常见的膀胱癌类型）患者。

　　商品名：PADCEV

　　通用名：enfortumab vedotin

　　靶点：Nectin-4

　　厂家：安斯泰来

　　规格：20mg、30mg

　　美国获批：2019年12月

　　获批适应症：尿路上皮癌

　　推荐剂量：每次1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg)，在28天周期的第1、8和15天内静脉滴注超过30分钟，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应

　　PADCEV是一种首创的抗体药物偶联物，靶向在尿路上皮癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂)偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌在内的多种实体中高度表达的治疗靶点。

　　临床数据

　　在单臂、多中心试验EV-201 (NCT03219333)中评估了PADCEV的疗效，该试验纳入了125例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者之前接受了PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄69岁；70%为男性；85%为白人；所有患者的ECOG评分为0(32%)或1(68%)；90%的患者有内脏转移，其中40%有肝转移；三分之二的患者有纯移行细胞癌(TCC)组织学，33%的患者有TCC伴有其他组织学变异。

　　所有患者先前接受过的系统治疗方案的中位数为3，46%的患者先前接受过PD-1抑制剂，42%的患者先前接受过PD-L1抑制剂，另有13%的患者同时接受PD-1和PD-L1抑制剂；66%的患者接受过顺铂为主的方案，26%的患者接受过卡铂为主的方案，另有8%的患者同时接受顺铂和卡铂为主的方案。

　　本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。

　　试验结果表明，所有患者的ORR为44%，CR为12%，中位DOR为7.6个月。

　　不良反应

　　PADCEV最常见的不良反应有：疲劳（56%）、周围神经病变（56%）、食欲下降（52%）、皮疹（52%）、脱发（50%）、恶心（45%）、味觉障碍（42%）、腹泻（42%）、干眼症（40%）、皮肤干燥（26%）、瘙痒（26%）、呕吐（18%）。

　　PADCEV最常见的3级及以上不良反应有：皮疹（13%）、疲劳（6%）、腹泻（6%）、周围神经病变（4%）、恶心（3%）、食欲下降（2%）、瘙痒（2%）、呕吐（2%）。

　　PADCEV最常见的实验室异常数据有：血红蛋白减少（34%）、磷酸下降（34%）、淋巴细胞减少（32%）、肌酐增加（20%）、血钾减少（19%）、中性粒细胞减少（14%）、白细胞减少（14%）、脂肪酶增加（14%）、血钠减少（8%）、尿酸盐增加（7%）。

　　PADCEV最常见的3~4级实验室异常数据有：血红蛋白减少（10%）、磷酸下降（10%）、淋巴细胞减少（10%）、脂肪酶增加（9%）、葡萄糖增加（8%）、血钠减少（8%）、尿酸盐增加（7%）、中性粒细胞减少（5%）、白细胞减少（4%）、肌酐增加（2%）、血钾减少（1%）。