肺癌是全球死亡率最高的癌症。非小细胞肺癌NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占非小细胞肺癌病例的3-5%。在靶向疗法和免疫疗法上市之前，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率只有5%。Xalkori（克唑替尼）是由辉瑞推出的全球首个ALK靶向药物，自2011年上市以来，已极大地改变了晚期ALK转移性非小细胞肺癌患者的临床治疗。

 
虽然许多ALK阳性非小细胞肺癌患者对初始TKI治疗有反应，但患者通常都会经历病情进展。此外，接受第二代ALK-TKI（如艾乐替尼alectinib、布加替尼brigatinib、色瑞替尼ceritinib）治疗后病情进展的患者群体，可选择的方案非常有限。而且在ALK阳性肺癌患者中，高达40%在最初确诊时出现脑转移。第三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorviqua（lorlatinib）应运而生，lorlatinib是专门开发用于抑制驱动对当前药物耐药性的最常见肿瘤突变，并解决ALK阳性NSCLC疾病进展的最常见部位脑转移问题。
 
 
2018年11月2日，美国FDA批准该辉瑞公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼Lorviqua（lorlatinib）上市，
用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
 
Lorviqua（lorlatinib)适用于以下ALK阳性突变的转移性非小细胞肺癌治疗后进展：
1.crizotinib（克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂使用后；
2.alectinib（艾乐替尼/阿来替尼）作为一线治疗后；
3.ceritinib（色瑞替尼）作为一线治疗后。


【商品名】Lorviqua
【通用名】lorlatinib
【中文名】劳拉替尼
【 靶 点】ALK
【 规 格】25MG*120片、100MG*30片
【制造商】Pfizer辉瑞
 
lorlatinib治疗原理：
Lorviqua (lorlatinib) 是一种通过干扰ALK蛋白活性而发挥作用的激酶抑制剂。在ALK阳性的非小细胞肺癌患者中，ALK基因的突变导致产生缺陷的ALK蛋白。这导致了癌细胞不受控制的产生。Lorviqua中的活性成分针对突变的ALK蛋白，阻止癌症的生长。
 
lorlatinib惊艳的临床数据：
作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！该获批主要基于一个Ⅱ期临床试验的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。
试验设计
Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。
试验结果
（1) 对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorlatinib治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%；位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。
（2) 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorlatinib作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%。
（3) 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为48%。

一线治疗ALK阳性转移性肺癌获批！
2021年3月，Lorviqua（lorlatinib)获得美国FDA批准扩大适应症：用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌NSCLC成人患者。来自3期CROWN试验的结果显示：在新诊断的ALK阳性非小细胞肺癌成人患者中，与辉瑞一代ALK抑制剂Xalkori（crizotinib，克唑替尼）相比，Lorviqua一线治疗将疾病进展或死亡风险降低了72%。
2022年02月，欧盟委员会（EC）批准劳拉替尼Lorviqua（lorlatinib）作为单药疗法，用于一线治疗变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。