在赫赛汀和T-DM1治疗后耐药的HER2阳性乳癌患者中，Enhertu获得了61.4%的有效率，展现出了其强劲的后线挽救能力。对于HER2低表达人群，Enhertu疗效同样显著，产生了37%的有效率。

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抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumabderuxtecan-nxki）获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2阳性，在铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。  

肺癌是世界上导致患者死亡数目最高的癌症类型之一，NSCLC作为最常见的肺癌，转移性疾病患者的愈后特别差，诊断后五年存活率只有6%-10%。HER2是指人表皮生长因子受体2，当这一受体发生突变时会导致部分癌症的，在乳腺癌、卵巢癌、胃肠道癌症和肺癌里都发现了HER2基因的异常现象，其中HER2突变约占NSCLC病例的2%-4%。  

该突破性疗法认定是基于Enhertu在正在进行的2期临床DESTINY-Lung01的试验数据和已在CancerDiscovery上发表的1期试验数据。  

3月份，第一三共和阿斯利康公布了共有60名经治HER2突变或过度表达的癌症患者参与的1期临床研究的结果，其中包括18名NSCLC患者，20名大肠癌（CRC）患者，和其他几名不同肿瘤类型的患者。数据显示，Enhertu使28.3%的患者肿瘤缩小，并使患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月。其中，NSCLC患者的客观缓解率最高，有55.6%的患者肿瘤被缩小，中位缓解时间达10.7个月。在携带HER2突变的NSCLC患者中的疗效更为明显，Enhertu使该组中72.7%的患者得到缓解。  

DESTINY-Lung01是一项全球性、多中心、开放标签2期研究，评估Enhertu在170例HER2突变（n=90）或HER2过表达的（n=80）、不可切除和转移性非鳞状NSCLC患者中的安全性和有效性。这些患者经过一种或多种疗法（包括化疗、分子靶向疗法和免疫疗法）治疗后疾病仍进展。主要终点是客观反应率（ORR），主要的次要终点包括反应时间、疾病控制率、无进展生存期和总体生存期。  

目前的数据显示，DESTINY-Lung01试验中Enhertu的耐受性和总体安全性与1期临床结果相一致。最常见的不良事件（n=42）是胃肠道和血液系统疾病，包括恶心、脱发、贫血、食欲下降和中性粒细胞减少。HER2突变型NSCLC患者中有5例与药物相关的间质性肺病（ILD）和肺炎，均为2级。没有与ILD相关的死亡。  

2020年ESMO大会上公布的关于乳腺癌脑转移亚组患者的最新结果显示，Enhertu治疗组患者的有效率为58.3%，疾病控制率为91.7%，中位PFS为18.1个月。体现出其在脑转移患者中的疗效。遗憾的是，该药目前尚未在国内上市。 

曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗(帕捷特)和恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)3款靶向HER2的生物制剂的上市，大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后，并成为早期和晚期乳腺癌的标准疗法。  

不过，对于接受药物治疗和化疗后病情仍进展的患者而言，目前尚无批准的治疗方案，亟需更有效的疗法。  

抗体偶联药：Enhertu  

Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan(依沙替康)衍生物链接在一起，可靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。  

与通常的化疗方式相比，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。而且，该药也正在研究用于治疗HER2表达的多种癌症，包括乳腺癌、胃癌、NSCLC、大肠癌以及HER2低表达的患者。  

截至目前，该药已在日本、美国等国家上市，获批治疗HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌患者，以及HER2阳性、无法切除的晚期或复发转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。 

HER2阳性乳腺癌患者在临床治疗上仍面临着耐药问题，但随着越来越多新药好药的问世，让患者的“弹药库”越来越充足。HER2阳性乳腺癌已然成为一种慢性病。