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总有效率5%，疾病控制率80%，中位无进展生存期4月，中位总生存期15.6月。  

其中6例HER2突变（2例V777L，V842I，R678Q，T733I和20外显子插入突变各1例），4例稳定，1例进展，1例未复查。  

对于9例HER2蛋白高表达（IHC3+）的患者，仅1例部分缓解，总有效率为11.1%，疾病控制率100%。伊立替康和exatecan衍生物同属拓扑异构酶1抑制，这可能是T-DXd疗效欠佳的原因之一。KRAS和NRAS突变也可能削弱了T-DXd的敏感性。  

在赫赛汀和T-DM1治疗后耐药的HER2阳性乳癌患者中，Enhertu获得了61.4%的有效率，展现出了其强劲的后线挽救能力。对于HER2低表达人群，Enhertu疗效同样显著，产生了37%的有效率。  

2020年ESMO大会上公布的关于乳腺癌脑转移亚组患者的最新结果显示，Enhertu治疗组患者的有效率为58.3%，疾病控制率为91.7%，中位PFS为18.1个月。体现出其在脑转移患者中的疗效。遗憾的是，该药目前尚未在国内上市。  

HER2阳性乳腺癌患者在临床治疗上仍面临着耐药问题，但随着越来越多新药好药的问世，让患者的“弹药库”越来越充足。HER2阳性乳腺癌已然成为一种慢性病。 

共有524名参与者以1:1的比例随机接受每3周5.4mg/kg的DS8201（n=261）或每3周3.6mg/kg的T-DM1（n=263）。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗(Perjeta)治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个BICR的PFS，一个关键的次要终点是总生存期(OS)。其他次要终点包括每个BICR和研究者的客观缓解率(ORR)、BICR评估的缓解持续时间、研究者评估的PFS和安全性。  

DS8201的中位随访时间为16.2个月，T-DM1的中位随访时间为15.3个月。在所有治疗组中，参与者的中位年龄为54.3岁，99.6%是女性，大多数来自亚洲，并且每个免疫组织化学的HER2状态为3+。此外，研究组59.0%和对照组66.5%的ECOG体能状态为0，分别有50.2%和51.0%的患者激素受体呈阳性。DS8201组23.8%的患者有脑转移，而T-DM1组的患者为19.8%；分别有70.5%和70.3%有内脏疾病。 

2021年10月4日，FDA已授予DS-8201（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。  

DS8201挑战二线标准治疗，降低复发风险72%！  

此次认定是基于DESTINY-Breast03的3期试验(NCT03529110)的结果。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。