非小细胞肺癌波齐替尼POZIOTINIB可以延长生存期吗
Poziotinib(波奇替尼)是一种针对罕见EGFR和HER2外显子20插入突变的新型靶向药,ZENITH20Ⅱ期试验正在评估波奇替尼单药治疗20ins的疗效,试验招募EGFR(n=50)或HER220ins(n=13)非小细胞肺癌患者,每日口服16mg波奇替尼,EGFR组和HER2组的大多数患者既往接受过铂类化疗(86%和77%)、TKI治疗(34%和15%)或PD-1/PD-L1治疗(54%和62%)。
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在90名接受治疗的患者中,25名达到部分反应,0名达到完全反应。在25名响应者中,响应的中位时间为32天(范围,23-183)。该队列中使用波齐替尼的DCR为70.0%(95%CI,59.4%-79.2%)。在74名患者的可评估人群中,该药物的ORR为35.1%(95%CI,24.4%-47.1%),DCR为82.4%(95%CI,71.8%-90.3%)。大多数患者经历了肿瘤缩小。此外,37.8%(95%CI,25.5%-50.0%)的患者在6个月时没有疾病进展。
额外分析显示,该药物还在不同人群中提供了益处。接受过3个或3个以上既往治疗方案的患者中,使用波齐替尼的ORR为37.1%(95%CI,21.5%-55.1%);在接受2或1个疗程的患者中,这些比率分别为21.4%(95%CI,8.3%-41.0%)和22.2%(95%CI,8.6%-42.3%)。
此外,接受过检查点抑制的患者中有26.2%对波齐替尼有反应。这些患者中有25名之前曾接受过含有1种或多种抗体或抗体药物偶联物的抗HER2药物,并且之前都接受过化疗。三名患者之前接受过trastuzumab(Herceptin)和afatinib(Gilotrif);1人接受trastuzumab和neratinib(Nerlynx)。
在入组时有稳定CNS转移的14名患者中,波齐替尼的ORR为28.6%。该亚组患者的中位PFS为7.4个月。值得注意的是,在使用poziotinib治疗后,在2次或多次MRI扫描中发现有2处基线脑部病变的1名患者均未出现这两种病变。这些患者中有另外9名经历了CNS稳定的疾病。
关于安全性,所有患者都经历了治疗中出现的AE,并且报告了97.8%的与治疗相关的毒性;其中78.9%的影响为3级,4.4%为4级。
波齐替尼报告的最常见毒性包括皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%)。最常见的3级或更高的毒性包括皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。严重的治疗相关AE(TRAE)为皮疹(3.3%)、虚弱(2.2%)、腹泻(2.2%)、脱水(2.2%)和口腔炎(2.2%)。
EGFR组的44例可评估患者中,ORR为55%,经确认的ORR为43%,意向治疗人群的中位无进展生存期为5.5个月,数据截止时仍有19例患者在接受治疗,其中6例患者治疗时间超过1年。HER2组的12例可评估患者中,ORR为50%,经确认的ORR为42%,中位PFS为5.1个月,5例患者仍在接受治疗。这项研究中,波奇替尼治疗EGFR20ins的ORR创历史新高。安全性上,最常见的全等级不良反应包括腹泻(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%),安全可控。
奥希替尼联合EGFR单抗、奥希替尼单用,均能玩转EGFR20ins
奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins,ORR为50%
2019WCLC公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins的Ⅰ期扩展队列结果,最终4例患者可评估疗效,2例患者部分缓解,ORR为50%,中位PFS为5.3个月。
奥希替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR20ins的国内案例,无进展生存时间超过5个月
奥希替尼不仅能与耐昔妥珠单抗联用,临床前研究显示,西妥昔单抗可以增强奥希替尼对EGFR20ins的抑制作用。广州中山大学肿瘤防治中心发布一项奥希替尼联合西妥昔单抗的案例。
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