Poziotinib是一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。  

对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

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Poziotinib（波奇替尼）是一种针对罕见EGFR和HER2外显子20插入突变的新型靶向药，ZENITH20Ⅱ期试验正在评估波奇替尼单药治疗20ins的疗效，试验招募EGFR（n=50）或HER220ins（n=13）非小细胞肺癌患者，每日口服16mg波奇替尼，EGFR组和HER2组的大多数患者既往接受过铂类化疗(86%和77%)、TKI治疗(34%和15%)或PD-1/PD-L1治疗(54%和62%)。  

EGFR组的44例可评估患者中，ORR为55%，经确认的ORR为43%，意向治疗人群的中位无进展生存期为5.5个月，数据截止时仍有19例患者在接受治疗，其中6例患者治疗时间超过1年。HER2组的12例可评估患者中，ORR为50%，经确认的ORR为42%，中位PFS为5.1个月，5例患者仍在接受治疗。这项研究中，波奇替尼治疗EGFR20ins的ORR创历史新高。安全性上，最常见的全等级不良反应包括腹泻(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)，安全可控。   

目前poziotinib正在进行乳腺癌，肺癌，胃癌，头颈癌等适症的多项临床研究。  

SpectrumPharmaceuticals公司宣布了poziotinib（波齐替尼）在治疗携带EGFR外显子20插入突变(EXON20insertion/mutation)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床2期试验的中期结果，表明患者的客观缓解率达到73％。  

该实验结果公布在国际肺癌研究协会(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,IASLC)第18届世界肺癌大会上。  

常规治疗手段EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于外显子20突变患者疗效不明显  

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类之一，而包括HER1(EGFR)、HER2和HER4在内的HER家族的酪氨酸激酶受体是最易被靶向的致癌基因。而在HER受体的突变体中，外显子20插入/突变是非经典突变类型中的重要一员。 

除了EGFR20号外显子突变之外，还有一类人也“同病相怜”，那就是HER220号外显子突变患者。虽然该突变只占非小细胞肺癌的3%，但在肺癌HER2突变患者中却占到了90%。与EGFR20号外显子突变患者一样，他们对传统的HER2靶向药阿法替尼、拉帕替尼、来那替尼等有效率也偏低，最高不超过40%。  

于是，Heymach教授在既EGFR20号外显子突变的研究之后，又开展了一项包含HER220号外显子突变的研究。  

这项研究共纳入了44位EGFR20号外显子突变的非小细胞肺癌患者和12位HER220号外显子突变的非小细胞肺癌患者。 

现在市场上对于这种类型的非小细胞肺癌的治疗手段主要还是运用EGFR酪氨酸激酶抑制剂，但是疗效并不明显，患者的客观缓解率（ORR）只有8％左右，无进展生存期（PFS）只有2个月。而携带HER经典突变的NSCLC对现有酪氨酸激酶抑制剂的客观缓解率超过60％。