![]() |
Enhertu(DS-8201)一次治疗需要用几盒100mg中文说明书
18例非小细胞肺癌患者,中位年龄58岁,女性72.2%,PS评分均小于2,入组前有5例接受过抗HER2治疗,4例使用过EGFR靶向药,1例使用过ALK靶向药。
总有效率55.6%,疾病控制率77.8%,中位无进展生存期11.3月,中位总生存期未到达。
其中11例HER2突变患者(8例20外显子插入突变,2例跨膜区突变G660D,1例胞外结构域突变S310F)的总有效率72.7%,疾病控制率90.9%,中位无进展生存期11.3月,中位总生存期17.3月。HER2突变患者的疗效与HER2蛋白表达状态无关,可能与T-DXd独特的作用机制有关。HER2突变通过形成同二聚体或异二聚体加强了内化,增强了T-DXd的抗肿瘤活性。HER2突变患者的肿瘤缩小程度比仅有HER2蛋白表达的患者更深。
香港肿瘤治疗经验足『香港专通纳康,微信:hkzt668,QQ:2106719843』提前预约
![]()
1.入脑能力强悍!赫赛汀、T-DM1耐药后有效率高达60.9%!
该获批是基于DESTINY-Breast01的II期研究数据。该试验纳入了经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者。入组患者中有38%为亚裔。患者既往中位治疗线数为6(2-27),其中100%都用过曲妥珠单抗和T-DM1,65.8%用过帕妥珠单抗,54.3%用过其他抗HER2靶向治疗,48.9%用过激素治疗,99.5%用过其他治疗,属于超级后线难治型。
结果显示,共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201,ICR确认的ORR(客观缓解率)达到了60.9%,其中有11例(6%)患者为完全缓解(CR)。DCR(疾病控制率)为97.3%。临床获益率(CBR=CR+PR+SD≥6个月)为76.1%。中位DOR(缓解持续时间)为14.8个月。中位PFS(无进展生存期)为16.4个月。1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中,中位PFS为18.1个月,说明DS-8201治疗脑转移效果佳。
在重度经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中,DS-8201带来了前所未有的新突破,疗效惊人,并且获益持久。
与现有的乳癌HER2靶向药对比,DS-8201单药在六线以后的疗效甚至胜过T-DM1在2线-3线的数据,PFS居然可以接近于目前最强的一线方案“双妥+化疗”(16.4vs18.5个月)。可想而知,DS-8201若放在前线使用,必能创造出乳腺癌最强神话。
2.正面battle!DS8201vsT-DM1争霸乳腺癌新辅助
DESTINY-Breast05试验是一项多中心、随机、开放性、对照性的试验,研究早期高危HER2阳性乳腺癌患者,且在接受新辅助治疗后,该类患者的乳腺和腋窝淋巴结有残留侵袭性疾病。基于发现疾病时患者不可手术,这类患者被认为是高危患者,疾病包括临床阶段T-4,N0-3,或T1-3,N2-3,M0;或在发现疾病时可进行手术,例如临床阶段T1-3,N0-1,或M0,且在接受新辅助疗法后有阳性病理结节状态(ypN1-3)。
随机分为两组,分别接受DS8201和T-DM1治疗。试验的主要终点是通过研究者评估的无创生存率,次要终点包括总体生存率和无疾病生存率。DESTINY-Breast05试验的安全终点也包括严重不良事件、治疗相关性不良事件和特别关注的不良事件。
一旦DESTINY-Breast05研究获得阳性结果,不仅可以再次奠定ADC型药物在HER2阳性高危乳癌的应用价值,DS-8201还可以在术后辅助上再证二代ADC实力!结果令人瞩目!
3.DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌有奇效!
JCO上发表了一项DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌的1b期研究结果,该研究纳入了HER2表达/突变的晚期实体瘤患者,公布结果的是HER2低表达(IHC2+/FISH阴性或IHC1+)乳腺癌扩增组数据。共入组了54例晚期乳腺癌患者,这些患者既往接受过7.5线(中位数)治疗方案,其中83.3%患者接受过≥5线治疗。HER22+/ISH-患者占48.1%,HER21+患者占51.9%。9.3%患者基线有脑转移。整体来看,纳入人群属于多线耐药、难治类型。DS-8201的用药剂量为5.4或6.4mg/kg,3周一次静脉给药。
结果显示,ICR(独立中心委员)评估的确认ORR(客观缓解率)为37%,DCR(疾病控制率)为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%,DCR为87%,中位DOR(缓解持续时间)为10.4个月,中位PFS(无进展生存期)为10.4个月。中位OS(总生存期)为29.4个月。
亚组分析显示,在不同的人群中,DS-8201治疗都可以获益。无论是HER21+或2+、HR(激素受体)阳性或阴性、既往有无接受过HER靶向或CDK4/4抑制剂治疗等,使用DS-8201后线治疗都观察到了稳定的ORR。
安全性方面,63%患者出现≥3级的不良反应,包括中性粒细胞降低、白细胞降低、贫血、低钾血症、血小板减少、AST升高、食欲下降、粒细胞减少性发热、蜂窝织炎、腹泻等。20.4%患者因不良反应停止用药,22.2%因不良反应降低了用药剂量。ILD(间质性)肺炎是个值得重点关注的副反应。
4.胃癌:三线以上ORR达43.2%!
近期,DS-8201在治疗无法切除或转移性HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者的2期临床试验DESTINY-Gastric-1中,达到主要终点和关键性次要终点!这意味着DS-8201为HER2阳性的胃癌患者又带来了一个后线解决耐药的可靠方案。结果显示:
①与化疗相比(紫杉醇或伊立替康),DS-8201三线及以上治疗晚期HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者达到了改善患者总缓解率ORR(主要终点)。
|
|||||||||||