Bcl-2抑制剂Venetoclax老挝版香港专通纳康多少钱
2020年01月12日,艾伯维(AbbVie)旗下重磅药物维奈克拉片(venetoclax)在中国国家药监局审评中心(CDE)申报上市,3项上市申请于今日获得CDE受理(受理号:JXHS2000002/3/4)。
在中国,该药物目前正针对白血病的3项临床研究正在开展中,适应症分别为急性髓系白血病、初治急性髓系白血病,以及伴17p缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病。另外该药物在中国的一项临床试验申请获得临床默示许可,适应症为多发性骨髓瘤(MM)。也就是说,该药在中国还没有获批上市。
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维奈托克加阿扎胞苷组患者的中位OS为14.7个月(95%CI,11.9-18.7),而安慰剂加阿扎胞苷组患者的中位OS为9.6个月(95%CI,7.4-12.7),死亡风险降低了34%(HR,0.66;95%CI,0.52-0.85;P维奈托克加阿扎胞苷组的完全缓解(CR)率也有改善,为37%(95%CI,31%-43%),而安慰剂组为18%(95%CI,12%-25%)。
VIALE-C试验
维奈托克加LDAC组的CR率为27%(95%CI,20%-35%),而安慰剂加LDAC组的CR率为7.4%(95%CI,2.4%-16%)。CR的中位持续时间分别为11.1个月(95%CI,6.1-未达到)和8.3个月(95%CI,3.1-未达到)。然而,值得注意的是,与安慰剂加LDAC相比,加入维奈托克并没有显著改善OS(HR,0.75;95%CI,0.52-1.07;P=.114)。
Venetoclax(维奈托克)的副作用及其严重程度取决于给药剂量。高剂量可能会引发更严重的副作用。大多数患者不会出现下列所有副作用。副作用的发作时间、持续时间以及严重程度通常可以预测。副作用大多具有可复性,并于治疗停止时消失。副作用的存在与否与药物疗效并无关联。
下述副作用在服用Venetoclax(维奈托克)的患者中很常见(在超过30%的患者中出现):会增加感染风险的低白细胞计数,如肺炎、血液感染(败血症)、腹泻和恶心。
较罕见的副作用如下(在约10-29%的患者中出现):贫血、血小板减少(增加出血风险)、上呼吸道感染(感冒症状)、疲劳、血钾含量偏高或偏低、发热、呕吐、头痛、血液中磷酸盐含量偏高、便秘、咳嗽、肿胀、背痛、发热(体温升高或发烧)和肺炎。
FDA获批维奈克拉新适应症
Venetoclax最初于2018年11月获得该适应症的加速批准。
并且在两项AML患者的随机、双盲、安慰剂对照试验中证实了疗效。
在VIALE-A(NCT02993523)中,患者随机接受维奈克拉加阿扎胞苷(n=286)或安慰剂加阿扎胞苷(n=145)。根据总生存期(OS)的改善来确定疗效。与接受安慰剂加阿扎胞苷治疗的患者的9.6个月(95%CI:7.4,12.7)相比,接受维奈克拉加阿扎胞苷治疗的患者的中位OS为14.7个月(95%CI:11.9,18.7)(HR0.66;95%CI:0.52,0.85;P<0.001)。接受维奈克拉加阿扎胞苷治疗的患者也表现出完全缓解(CR)率的改善。37%(95%CI:31%,43%)与18%(95%CI:12%,25%)。
而在VIALE-C(NCT03069352)中,患者随机接受静脉曲张加LDAC(n=143)或安慰剂加LDAC(n=68)。疗效基于CR率和CR持续时间。维奈克拉加LDAC组的CR率为27%(95%CI:20%,35%),中位持续时间为11.1个月(95%CI:6.1,未达到),而接受安慰剂加LDAC的组为7.4%(95%CI:2.4%,16%),中位持续时间为8.3个月(95%CI:3.1,未达到)。维奈克拉加LDAC与安慰剂加LDAC相比,没有显著改善OS(HR0.75;95%CI0.52,1.07;p=0.114)。
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