在一项开放标签的单臂I/II期临床试验中，2014年1月22日-2016年10月2日，招募了69例组织学确诊的ROS1阳性的有无CNS转移的晚期NSCLC患者，ECOG表现评分0-2分。予以劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)100mg/日口服，21天一疗程，直到病情进展或出现不可耐受的毒性或撤出研究或死亡。主要终点是总体和颅内肿瘤反应。

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其中21例（30%）未采用过TKI治疗（A组），40例（58%）既往仅接受过克唑替尼这一种TKI药物治疗（B组），另外8例（12%）患者既往接受过一种非克唑替尼的ROS1TKI或两种及以上的ROS1TKIs治疗（C组）。平均随访时间为21个月，13例（62%）A组患者和14例（35%）B组患者获得客观缓解。11例A组患者中有7例（64%）、24例B组患者中有12例（50%）获得颅内缓解。最常见的3-4级治疗相关的不良反应是高甘油三酯血症（13/69，19%）和高胆固醇血症（10，14%）。重度治疗相关的不良反应5例。无治疗相关死亡。  

劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)在ROS1阳性的晚期NSCLC患者中表现出了临床活性，包括CNS转移患者和之前使用克唑替尼治疗的患者。   

其中，约3%~5%的NSCLC患者会出现间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。ALK基因重排多发生在年轻患者和不吸烟或少量吸烟人群中，而且绝大多数表现为肺腺癌。  

去年11月发表在《新英格兰医学杂志》的研究结果显示：  

1、与现有一线标准疗法克唑替尼相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%。  

2、与克唑替尼相比，劳拉替尼治疗组患者的无进展生存期(PFS)显著延长(尚未达到)，而克唑替尼组为9.3个月。  

3、在脑转移的患者中，劳拉替尼展现出了其显著优势。随访1年时，劳拉替尼组无中枢神经系统进展的存活率为96%，而克唑替尼组仅为60%。劳拉替尼将中枢神经系统进展或死亡风险降低了93%!  

4、在可评估的脑转移患者中，劳拉替尼组有82%出现颅内缓解，其中71%达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解，包括1例完全缓解。

ALK突变可以说是肺癌中的“钻石突变”，其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变的患者。  

截至目前，针对ALK突变的靶向药物有五种。第一代：克唑替尼;第二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼;第三代：劳拉替尼。这些药物大大提高了这类肺癌患者人群的生存率。

1.2个月(1天至1.7年)。总的来说，1.5%的患者需要永久性停用洛布伦纳以达到中枢神经系统的效果;9%需要临时停药，8%需要减少剂量。  

根据LORBRENA的严重程度，保留并恢复相同剂量或减少剂量或永久停用洛布伦娜[参见剂量和给药(2.2)]。  

5.3高脂血症  

接受LORBRENA治疗的患者可出现血清胆固醇和甘油三酯升高[参见不良反应(6.1)]。在B7461001研究中接受LORBRENA治疗的332名患者中，总胆固醇3级或4级升高17%，甘油三酯3级或4级升高17%。高胆固醇血症和高甘油三酯血症的中位发病时间均为15天。大约7%的患者需要暂时停药，3%的患者需要减少洛布雷纳的剂量，以提高胆固醇和甘油三酯。80%的患者需要开始服用降脂药物，从开始服用降脂药物的平均时间为21天。  

在高脂血症患者中开始或增加降脂药物的剂量。监测血清胆固醇和甘油三酯开始前，1和2个月后，开始LORBRENA，然后定期。对第一次发病保留并恢复相同剂量;根据复发的严重程度恢复相同或减少洛布伦纳的剂量[参见剂量和给药(2.2)]。