主要研究者，美国丹娜法伯癌症研究所的珍娜教授说：“三期试验结果表明，就改善无进展生存期或总生存期而言，司美替尼联合多西他赛治疗并不能使KRAS突变型晚期肺癌患者获益。因此，无需进一步发展这种治疗方式了，但对于这种突变亚型的患者，发展其他新的治疗方法仍是一项迫切的需求。”

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美国食品和药物管理局（FDA）授予selumetinib司美替尼MEK1/2抑制剂（BTD）突破疗法。该名称用于治疗3岁及以上患有神经纤维瘤病1型（NF1）症状性和/或进行性，不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者，这是一种罕见的，无法治愈的遗传病。（本次儿童NF1丛状神经纤维瘤患者基于II期SPRINT试验数据）  

2020年04月10日  

美国FDA宣布批准阿利斯康（AstraZeneca）公司和默沙东（MSD）公司共同开发的Koselugo（selumetinib）司美替尼上市，治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。

【Koselugo司美替尼胶囊一般描述】  

Selumetinib是一种激酶抑制剂，化学名称为5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-6[(2-羟基乙氧基)氨基甲酰基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-3-硫酸氢盐。  

10mg口服胶囊：含有10mgselumetinib(相当于12.1mg硫酸selumetinib)和赋形剂维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。胶囊壳含有羟丙甲纤维素、角叉菜胶、氯化钾、二氧化钛、巴西棕榈蜡和纯净水。胶囊上的黑色字体中含有虫胶、氧化铁黑、丙二醇和氢氧化铵。  

25mg口服胶囊：含有25mgselumetinib(相当于30.25mg硫酸selumetinib)和赋形剂维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。胶囊壳含有羟丙甲纤维素、角叉菜胶、氯化钾、二氧化钛、FD&C蓝2、氧化铁黄、纯净水、巴西棕榈蜡和/或玉米淀粉。胶囊上的黑色字体中含有氧化铁红、氧化铁黄、FD&C蓝2号铝湖、巴西棕榈蜡、虫胶和甘油单油酸酯。  

【Koselugo司美替尼胶囊作用机制】  

Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶1和2(MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

司美替尼是一种口服、强效、选择性MEK抑制剂，药物研发代号为AZD6244。在之前的二期临床研究中，与多西他赛单药相比，司美替尼联合多西他赛使KRAS突变型非小细胞肺癌患者的无进展生存和客观缓解率得到明显提升。  

随后进行的更大规模三期临床试验SELECT-1共纳入510例KRAS突变非小细胞肺癌患者，随机进入口服司美替尼+多西他赛组或多西他赛单药组。遗憾的是，数据截止时，司美替尼+多西他赛组和多西他赛单药组的中位无进展生存期（3.9vs2.8个月,p=0.44）没有显著差别，中位总生存期（8.7vs7.9个月,p=0.64）也无明显差别。