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　　香港治疗RET融合肺癌医生|靶向药Pralsetinib更新试验结果

　　RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1%~2%，在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。然而目前尚未有针对该类突变的靶向药正式获批。香港临床肿瘤科医生指出，近期高选择性RET靶向药Pralsetinib(BLU-667)在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌患者的1/2期临床研究ARROW中获得积极的顶线结果，有望成为该类疾病治疗的新希望。

　　截至2019年11月18日的1/2期ARROW试验数据显示，在80名先前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者亚组中，Pralsetinib的治疗使患者的客观缓解率(ORR)达到61%，并且使95%的患者肿瘤缩小，其中包括14%目标肿瘤完全消退的患者。在含有26名初治患者的亚组中，Pralsetinib的治疗使患者的ORR达到73%，其中12%的患者获得了完全缓解(CR)，此外，所有患者的肿瘤均有缩小。该试验的详细数据将在未来的医学会议上公布。

　　香港临床肿瘤科医生介绍，Pralsetinib是一种口服(每日一次)、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的在研药物。临床前研究结果显示，Pralsetinib对 RET 融合(包括 KIF5B-RET 和 CCDC6-RET 融合类型)以及 RET 激活突变(如 C634W、M918T、V804L/M )敏感，且对 VEGFR-2 抑制作用轻微。此外，在多达 371 个激酶的检测中，Pralsetinib对 RET 的选择性较 96% 的激酶高出 100 倍，与已批准的多激酶抑制剂相比也有显著提高3。

　　Pralsetinib正被临床开发用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤患者。美国FDA已经授予Pralsetinib突破性疗法认定，用于治疗经含铂化疗进展的RET融合非小细胞肺癌、和需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变甲状腺髓样癌患者的治疗。公开资料显示，在临床前研究中，Pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出亚纳摩尔水平的效力。而且该药对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显着提高。其中，对RET的活性与VEGFR2相比提高了超过80倍。

　　香港临床肿瘤科医生提醒各位患者：若想要尝试肺癌新疗法，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。